超临界CO2萃取过程要求较高的操作压力，因此必须在整体布局上全面考虑生产、维修、防爆和防火等安全因素，严密防止意外事故发生，避免造成部件爆炸。根据石油化工设备运行的经验，必须采用相应的安全措施。
(1)安全阀
安全阀的作用是通过阀的自动开启排出气体来降低容器内过高的压力。其优点是当容器内的压力降至稍低于正常操作压力时，能自动关闭，避免一且容器超压就把全部气体排出而造成浪费和中断生产;可重复使用多次，安装调整也比较容易。其缺点是密封性能较差，阀的开启有滞后现象，泄压反应较慢。
对于高压泵，必须采用性能良好的压力表格配套的安全阀，实现过压保护，当萃取过程的压力由于黏性成分的堵塞而超过工艺要求时，高压泵必须能自动停止运转。
对于萃取釜、分离釜等高压设备，应根据它们的工作压力选定相匹配的安全阀。另外，与萃取釜的快开结构相匹配，必须在萃取釜顶盖设置手动放空阀类安全保护装置(如家用高压锅)，只有在确认萃取釜内压力为零时才能打开盖，保证安全生产。
(2)防爆膜
防爆膜是一种断裂型安全泄放装置，它利用防爆膜在标定压力下即发生断裂来达到泄压目的，泄压后防爆膜不能继续有效使用，容器也被迫停止运行。虽然防爆膜是一种爆破后不重新闭合的泄放装置，但与安全相比，它有两个特点:一是密闭性能好，能做到完全密封:二是破裂速率快，泄压反应迅速。因此，当安全阀不能起到有效保护作用时，必须使用防爆膜或防爆膜与安全的组合装置
对于CO2冷凝器，要配装防爆膜，确保设备的安全运行，另外超临界CO2萃取装置的管理和操作人员应有必要的压力容器基本知识，搞清楚工作压力与水压试验压力的区别，严禁超压运行。
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